স্প্রে শুকনো বিচ্ছুরণ (SDD) সরঞ্জাম নির্দেশিকা: ল্যাব থেকে উত্পাদন

নিরাকার স্প্রে শুকনো বিচ্ছুরণ (ASDD) কি?

70% এর বেশি নতুন ওষুধ প্রার্থী বিসিএস দ্বিতীয় বা চতুর্থ শ্রেণিতে পড়ে — উচ্চ ব্যাপ্তিযোগ্যতা কিন্তু কম জলীয় দ্রবণীয়তা। এর পরিণতি হল দুর্বল মৌখিক শোষণ এবং ঘন ঘন প্রোগ্রাম বিলম্ব। অ্যামোরফাস স্প্রে ড্রাইড ডিসপারসন (ASDD) একটি পলিমারিক ক্যারিয়ারের মধ্যে এমবেড করা একটি উচ্চ-শক্তি নিরাকার ফর্মে একটি স্ফটিক API রূপান্তর করে এই হেড-অনকে সম্বোধন করে। ফলাফলটি একটি মুক্ত-প্রবাহিত পাউডার যা ঝরঝরে স্ফটিক ওষুধের তুলনায় 10- থেকে 50-গুণ দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি করতে পারে।

প্রক্রিয়াটি প্রতারণামূলকভাবে সহজ। একটি এপিআই এবং পলিমার একটি উদ্বায়ী জৈব বা জলীয় দ্রাবকের মধ্যে সহ-দ্রবীভূত হয়, একটি গরম গ্যাস স্রোতে পরমাণুযুক্ত হয় এবং মিলিসেকেন্ডে ফ্ল্যাশ-শুকানো হয়। দ্রুত দৃঢ়করণ ওষুধটিকে নিরাকার অবস্থায় আটকে রাখে, পুনঃপ্রতিস্থাপন প্রতিরোধ করে। পলিমার একটি দ্বৈত উদ্দেশ্য পরিবেশন করে: এটি স্টোরেজের সময় নিউক্লিয়েশনকে বাধা দেয় এবং দ্রবীভূত করার সময় ভেজা বাড়ায়। সঠিক পলিমার এবং প্রক্রিয়া শর্ত ছাড়া, মেটাস্টেবল নিরাকার ফর্মটি নিম্ন-শক্তির স্ফটিক অবস্থায় ফিরে আসবে , সমস্ত দ্রবণীয়তা লাভ মুছে ফেলা।

দ্রাবক-ভিত্তিক শুকানোর প্রক্রিয়ার কারণে গরম গলিত এক্সট্রুশন দ্বারা প্রস্তুত অন্যান্য নিরাকার কঠিন বিচ্ছুরণ (ASDs) থেকে ASDD আলাদা। স্প্রে শুকানোর কাজ কম তাপীয় চাপে কাজ করে, এটিকে তাপীয়ভাবে লেবাইল যৌগগুলির জন্য পছন্দের পথ তৈরি করে। এটি উচ্চ-পৃষ্ঠ-ক্ষেত্রের কণা তৈরি করে — সাধারণত 5 থেকে 50 মাইক্রন ব্যাস — ব্যতিক্রমী দ্রবীভূত গতিবিদ্যা সহ। এই বৈশিষ্ট্যগুলি ASDD কে মৌখিক কঠিন ডোজ বিকাশে একটি ভিত্তিপ্রস্তর প্রযুক্তি করে তোলে, বিশেষ করে দ্রুত-বিচ্ছিন্ন ট্যাবলেট এবং জৈব উপলভ্যতা-চ্যালেঞ্জড পাইপলাইনগুলির জন্য।

ASDD এর জন্য মূল সরঞ্জাম: স্প্রে ড্রায়ার

স্প্রে ড্রায়ার একটি পণ্য আইটেম নয়. এর নকশা সরাসরি কণার আকার বিতরণ, অবশিষ্ট দ্রাবক স্তর, ফলন এবং নিরাকার বিচ্ছুরণের শারীরিক স্থিতিশীলতাকে নিয়ন্ত্রণ করে। তিনটি স্কেল সরঞ্জামের ল্যান্ডস্কেপকে প্রাধান্য দেয়: সম্ভাব্যতার জন্য পরীক্ষাগার ইউনিট (1-5 কেজি ব্যাচ), প্রক্রিয়া অপ্টিমাইজেশনের জন্য পাইলট ড্রায়ার (20-50 কেজি), এবং উৎপাদন-স্কেল মেশিন প্রতি ব্যাচে 200 কেজি বা তার বেশি সক্ষম।

পরীক্ষাগার পর্যায়ে, একটি বেঞ্চটপ স্প্রে ড্রায়ার এবং একটি দুই-তরল অগ্রভাগের অ্যাটোমাইজার এবং একটি পরিমিত বাষ্পীভবন হার - সাধারণত প্রতি ঘন্টায় 1 থেকে 5 কেজি জল - যথেষ্ট। এই সিস্টেমগুলি ছোট দ্রাবক ভলিউম চালায় এবং পলিমার-ড্রাগ অনুপাতের দ্রুত স্ক্রীনিংয়ের অনুমতি দেয়। পাইলট এবং বাণিজ্যিক উৎপাদনে যাওয়ার সময়, যাইহোক, বাধা স্থানান্তরিত হয়। রোটারি অ্যাটমাইজার বা উচ্চ-চাপের অগ্রভাগ সিস্টেমগুলি শক্ত ফোঁটা আকার নিয়ন্ত্রণ বজায় রেখে উচ্চ ফিড হার পরিচালনা করার জন্য অপরিহার্য হয়ে ওঠে। দ্রাবক পুনরুদ্ধার লুপ, প্রায়ই ঘনীভূত বা নিষ্ক্রিয় গ্যাস পুনঃসঞ্চালনের উপর ভিত্তি করে, অর্থনৈতিক এবং পরিবেশগত কারণে বাধ্যতামূলক হয়ে ওঠে। নিচের সারণীটি স্প্রে ড্রায়ারের একটি সাধারণ এলপিজি সিরিজের পছন্দের অগ্রগতির চিত্র তুলে ধরেছে।

সঠিক স্প্রে ড্রায়ার নির্বাচন করা থ্রুপুট অতিক্রম করে। ইনলেট বায়ু তাপমাত্রা নিয়ন্ত্রণ পরিসীমা (সাধারণত 120-250°C), সাইক্লোন সেপারেশন সিস্টেমের কার্যকারিতা এবং একটি ব্যাগ ফিল্টার বা ভেজা স্ক্রাবার ডাউনস্ট্রিমের প্রাপ্যতা সামগ্রিক ফলন এবং পণ্যের গুণমান নির্ধারণ করে। ক্লাস I বা II জৈব দ্রাবক পরিচালনা করার জন্য ডিজাইন করা সরঞ্জামগুলির জন্য, বিস্ফোরণ-প্রমাণ নির্মাণ এবং জড়-লুপ অপারেশন অ-আলোচনাযোগ্য। ইন্টিগ্রেটেড দ্রাবক পুনর্ব্যবহার সহ একটি ভাল-ইঞ্জিনিয়ার করা সেন্ট্রিফিউগাল স্প্রে ড্রায়ার 95% দ্রাবক পুনরুদ্ধার করতে পারে, যা একবারের মাধ্যমে সিস্টেমের তুলনায় 30-40% দ্বারা অপারেটিং খরচ কমিয়ে দেয়।

একটি ডেডিকেটেড ASD প্রোডাকশন লাইনের পরিকল্পনা করার সুবিধাগুলি প্রায়ই স্প্রে ড্রায়ারকে একটি ডাউনস্ট্রিম ডিহিউমিডিফাইড উপাদান হ্যান্ডলিং এনক্লোসারের সাথে যুক্ত করে। এটি স্রাবের সময় আর্দ্রতা গ্রহণকে বাধা দেয় - একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ কারণ অনেক ASDD পাউডার হাইগ্রোস্কোপিক, এবং এমনকি পরিমিত আর্দ্রতার এক্সপোজার কাচের স্থানান্তর তাপমাত্রাকে ক্রিস্টালাইজেশন ট্রিগার করার জন্য যথেষ্ট কমিয়ে দিতে পারে।

ASDD-এর জন্য ক্রিটিক্যাল প্রসেস প্যারামিটার (CPPs)

স্প্রে শুকানোর সময় অর্জিত নিরাকার অবস্থা প্রক্রিয়াকরণের অবস্থার জন্য অত্যন্ত সংবেদনশীল। চারটি পরামিতি নকশার স্থানকে প্রাধান্য দেয়: খাঁড়ি তাপমাত্রা, আউটলেট তাপমাত্রা, পরমাণু চাপ এবং ফিড রেট। তাদের ইন্টারপ্লে অবশিষ্ট দ্রাবক, কণা আকারবিদ্যা এবং শারীরিক স্থিতিশীলতা নির্ধারণ করে।

• ইনলেট তাপমাত্রা বাষ্পীভবনের জন্য চালিকা শক্তি সেট করে। সাধারণ পরিসীমা জৈব দ্রাবকের জন্য 120-180°C এবং জলীয় খাদ্যের জন্য 180-250°C। অত্যধিক উচ্চ ইনলেট তাপমাত্রা তাপীয়ভাবে API-কে হ্রাস করতে পারে, অপর্যাপ্ত তাপ আঠালো, উচ্চ-অবশিষ্ট-দ্রাবক পাউডার উত্পাদন করে।
• আউটলেট তাপমাত্রা সরাসরি কণার আর্দ্রতা প্রতিফলিত করে। অনেক ASDD ফর্মুলেশনের জন্য 60-90°C একটি লক্ষ্য আউটলেট তাপমাত্রা সাধারণ। আউটলেট তাপমাত্রা খাঁড়ি তাপমাত্রা, ফিড রেট এবং দ্রাবক লোডের একটি ফাংশন; এটি একটি রিয়েল-টাইম মানের সূচক হিসাবে ক্রমাগত নিরীক্ষণ করা হয়।
• পরমাণুকরণ চাপ ড্রপলেট আকার এবং এইভাবে কণা আকার বিতরণ নিয়ন্ত্রণ করে। একটি দ্বি-তরল অগ্রভাগে, 0.5-3.0 বারের চাপ 10 থেকে 40 μm এর মধ্যে মাঝারি কণার ব্যাস (D50) দেয়। উচ্চ চাপ সূক্ষ্ম ফোঁটা তৈরি করে, দ্রুত শুকিয়ে যায়, তবে সাব-মাইক্রোন কণার একটি বৃহত্তর ভগ্নাংশও ঘূর্ণিঝড় থেকে বাঁচতে পারে, ফলন হ্রাস করে।
• খাওয়ানোর হার ড্রায়ারের তাপ ক্ষমতার ভারসাম্য বজায় রাখতে হবে। ফিড রেঞ্জের উপরের প্রান্তে অপারেটিং অসম্পূর্ণ শুকানোর এবং উন্নত অবশিষ্ট দ্রাবকের ঝুঁকি চালায়। প্রতিটি প্যারামিটারের জন্য দুই বা তিনটি স্তর জুড়ে একটি পদ্ধতিগত DoE (পরীক্ষার নকশা) বিকাশের সময় আদর্শ অনুশীলন।

ক্লাস II বা III দ্রাবকের জন্য ICH সীমার উপরে অবশিষ্ট দ্রাবক স্তরগুলি একটি সাধারণ ব্যর্থতা মোড। নিয়ন্ত্রকগণ তৃতীয় শ্রেণীর দ্রাবকের জন্য 5000 পিপিএমের কম এবং দ্বিতীয় শ্রেণীর জন্য অনেক কম আশা করেন। এইচপিএমসিএএস-ভিত্তিক ASDD-এর উপর করা একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে আউটলেটের তাপমাত্রা 10 ডিগ্রি সেলসিয়াস হ্রাস করার ফলে অবশিষ্ট অ্যাসিটোন 800 পিপিএম থেকে 3200 পিপিএম পর্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছে - একটি চারগুণ স্পাইক। অতএব, প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ কৌশল একটি লক্ষ্য আউটলেট তাপমাত্রা পরিসীমা এবং একটি সর্বাধিক গ্রহণযোগ্য অবশিষ্ট দ্রাবক সীমা উভয় সংজ্ঞায়িত করা উচিত।

শারীরিক স্থিতিশীলতা হল সাবঅপ্টিমাল প্যারামিটারের আরেকটি লুকানো খরচ। উচ্চ অভ্যন্তরীণ পৃষ্ঠ এলাকা এবং অবশিষ্ট দ্রাবক সহ পাউডারগুলি ত্বরিত আণবিক গতিশীলতা প্রদর্শন করে। স্ফটিককরণের সূচনা মাসের চেয়ে কয়েক দিনের মধ্যে মড্যুলেটেড ডিএসসি বা এক্স-রে বিচ্ছুরণ দ্বারা সনাক্ত করা যেতে পারে। প্রসেস প্যারামিটার যা ঘন, নিম্ন-পৃষ্ঠ-ক্ষেত্রের কণা উৎপন্ন করে যার অবশিষ্ট দ্রাবক 0.5% w/w এর নিচে ধারাবাহিকভাবে ICH-প্রস্তাবিত স্টোরেজ অবস্থার অধীনে 12 মাসের বেশি নিরাকার স্থিতিশীলতা প্রদান করে।

ASDD এর জন্য পলিমার নির্বাচন: একটি সিদ্ধান্ত কাঠামো

পলিমার ক্যারিয়ার একটি জড় excipient নয়. এটি ড্রাগ লোডিং ক্ষমতা, সুপারস্যাচুরেশন রক্ষণাবেক্ষণ এবং দীর্ঘমেয়াদী শারীরিক স্থিতিশীলতা নির্দেশ করে। তিনটি পরিবার বাণিজ্যিক এএসডিডি ফর্মুলেশনে আধিপত্য করে: হাইপ্রোমেলোজ অ্যাসিটেট সাকসিনেট (এইচপিএমসিএএস), কোপোভিডোন (পিভিপিভিএ), এবং মেথাক্রাইলিক অ্যাসিড কপোলিমার (ইউড্রাগিট এল১০০-৫৫)। পছন্দটি ড্রাগের আয়নযোগ্যতা এবং হাইড্রোফোবিসিটি দিয়ে শুরু হয়।

এইচপিএমসিএএস, এর সাকসিনাইল এবং এসিটাইল প্রতিস্থাপন সহ, অ্যামফিফিলিক। এটি নিরপেক্ষ হাইড্রোফোবিক যৌগগুলির জন্য শক্তিশালী নিউক্লিয়েশন বাধা প্রদান করে এবং একটি বিস্তৃত pH পরিসর জুড়ে সুপারস্যাচুরেশন বজায় রাখে। PVPVA, একটি vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, উচ্চ Tg (প্রায় 105°C) এবং শক্তিশালী হাইড্রোজেন-বন্ড গ্রহণকারী ক্ষমতা প্রদান করে, যা এটিকে দুর্বল অম্লীয় প্রোটনের ওষুধের জন্য আদর্শ করে তোলে যা আন্তঃআণবিক বন্ধন গঠন করতে পারে। Eudragit L100-55, একটি মেথাক্রিলিক অ্যাসিড-ইথাইল অ্যাক্রিলেট কপোলিমার, 5.5-এর উপরে pH-এ দ্রবীভূত হয়, ছোট অন্ত্রে লক্ষ্যযুক্ত মুক্তি সক্ষম করে — অ্যাসিড-লেবিল APIগুলির জন্য একটি সুবিধা বা যখন গ্যাস্ট্রিক বৃষ্টিপাত এড়ানো উচিত।

দ্রবণীয়তা পরামিতি থেকে ফ্লোরি-হাগিন্স ইন্টারঅ্যাকশন প্যারামিটার (χ) অনুমান করার মাধ্যমে একটি ব্যবহারিক কাঠামো শুরু হয়। একটি নেতিবাচক বা প্রায় শূন্য χ আণবিক স্তরে ভুলতার পূর্বাভাস দেয়। তাপগতিবিদ্যার বাইরে, গতিশীল মূল্যায়ন - জৈবপ্রাসঙ্গিক মিডিয়াতে সুপারস্যাচুরেশন-বর্ষণ পরীক্ষাগুলি - প্রকাশ করে যে পলিমার তার ভারসাম্য দ্রবণীয়তার উপরে নিরাকার ওষুধের ঘনত্বকে শোষণের জন্য যথেষ্ট দীর্ঘ ধরে রাখতে পারে কিনা। HPMCAS-ভিত্তিক বিচ্ছুরণগুলি সাধারণত FaSSIF মিডিয়াতে 3-4 ঘন্টার জন্য 20- থেকে 40-গুণ সুপারস্যাচুরেশন বজায় রাখে, অত্যন্ত হাইড্রোফোবিক যৌগের জন্য PVPVA-ভিত্তিক সিস্টেমগুলিকে ছাড়িয়ে যায়। যেখানে আর্দ্রতা সংবেদনশীলতা একটি উদ্বেগের বিষয়, সেখানে Eudragit L100‑55-এর নিম্ন হাইগ্রোস্কোপিসিটি প্রায়শই PVPVA এর তুলনায় কম স্থিতিশীল ভ্রমণের ফল দেয়।

ডাউনস্ট্রিম প্রসেসিং এ ASDD একীভূত করা

একটি স্প্রে শুকনো বিচ্ছুরণ একটি ডোজ ফর্ম নয়। সূক্ষ্ম, কম-ঘনত্বের পাউডার দুর্বল প্রবাহ প্রদর্শন করে — 25%-এর উপরে Carr সূচকের মান এবং 1.35-এর বেশি হাউসনার অনুপাত সাধারণ — এবং প্রান্তিক সংকোচনযোগ্যতা। এই পাউডারটিকে একটি শক্তিশালী ট্যাবলেট বা ক্যাপসুল পূরণে রূপান্তর করার জন্য উদ্দেশ্য-পরিকল্পিত ডাউনস্ট্রিম ইউনিট অপারেশন প্রয়োজন। দুটি প্রভাবশালী ইন্টিগ্রেশন পাথ হল সরাসরি সংকোচন (ডিসি) এবং শুকনো দানাদার।

সরাসরি কম্প্রেশন চমৎকার মিশ্রণ প্রবাহ এবং কম্প্যাকশন দাবি করে। যেহেতু ASDD পাউডারগুলি খুব কমই ফ্লো স্পেসিফিকেশন পূরণ করে, একটি ফ্লুইড-বেড গ্রানুলেশন বা রোলার কমপ্যাকশন সহ একটি উচ্চ-শিয়ার মিশ্রিত পদক্ষেপ সাধারণত ঢোকানো হয়। একটি স্ট্যান্ডার্ড ফর্মুলেশন এএসডিডি, মাইক্রোক্রিস্টালাইন সেলুলোজ, ক্রসপোভিডোন ডিসইন্টেগ্রান্ট এবং কলয়েডাল সিলিকন ডাই অক্সাইড গ্লাইডেন্টকে একত্রিত করতে পারে। এমনকি অপ্টিমাইজ করা এক্সিপিয়েন্টের সাথেও, অনেক ASDD সিস্টেমের কম Tg-এর কারণে কম্প্রেশনের সময় স্টিকিং এবং পিকিং ঘন ঘন হয় — নিরাকার উপাদান কম্প্রেশন তাপে নরম হতে পারে। ট্যাবলেট প্রেসের গতি, প্রি-কম্প্রেশন ফোর্স এবং পাঞ্চ লেপ অবশ্যই সাবধানে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে।

একটি রোলার কম্প্যাক্টরের মাধ্যমে শুকনো দানাদার যেমন একটি রোলার কম্প্যাক্টর ভেজা দানার তাপীয় চাপ এড়ানোর সময় প্রবাহ এবং পৃথকীকরণের সমস্যাগুলি সমাধান করে। ফিতাগুলি উন্নত প্যাকিং এবং প্রবাহের সাথে গ্রানুলে মিলিত হয়। গ্রানুলের উচ্চতর ছিদ্র প্রায়শই দ্রুত বিভাজনে অনুবাদ করে, তাৎক্ষণিক-মুক্ত পণ্যগুলির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য। একটি তুলনামূলক গবেষণায়, রোলার-কম্প্যাক্টেড ASDD গ্রানুলগুলি তুলনামূলক কঠোরতা সহ সরাসরি সংকোচনের মিশ্রণের জন্য 4.5 মিনিটের তুলনায় 8 মিনিটের ট্যাবলেট বিচ্ছিন্ন করার সময় অর্জন করেছে।

GK রোলার কম্প্যাক্টর সরবরাহকারী, OEM/ODM কোম্পানি - Changzhou Zhiyang Machinery Equipment Co., Ltd.

চায়না GK রোলার কম্প্যাক্টর সরবরাহকারী এবং OEM/ODM কোম্পানি হিসাবে, ZY যন্ত্রপাতি বিক্রয়ের জন্য GK রোলার কম্প্যাক্টর অফার করে, GK রোলার কম্প্যাক্টর একটি উচ্চ-দক্ষতা দানাদার সিস্টেম যা শুকনো পাউডার প্রোক এর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে

পণ্য দেখুন →

যখন অবিলম্বে মুক্তি লক্ষ্য নয়, তখন ASDD পাউডারগুলি একটি তরলযুক্ত বিছানায় নন-পেরিল বীজের উপর স্তরিত করা যেতে পারে এবং পরবর্তীতে নিয়ন্ত্রিত মুক্তির জন্য প্রলেপ দেওয়া যেতে পারে। এই পদ্ধতিটি ট্যাবলেট ম্যাট্রিক্স থেকে দ্রবীভূত হওয়ার হারকে দ্বিগুণ করে, রিলিজ গতিবিদ্যার সুনির্দিষ্ট মড্যুলেশন প্রদান করে। পুরো ট্রেনটি — স্প্রে ড্রায়ার, ব্লেন্ডার, রোলার কম্প্যাক্টর, ট্যাবলেট প্রেস এবং কোটার — যদি API শক্তিশালী হয়, এমন একটি বিষয় যা উচ্চ-কন্টেইনমেন্ট কৌশলের সাথে সেতুবন্ধন করে তা নিয়ন্ত্রণের জন্য ডিজাইন করা আবশ্যক।

উচ্চ-কন্টেনমেন্ট ASDD: সরঞ্জাম এবং সম্মতি

অনেক প্রাথমিক পর্যায়ের অনকোলজি প্রার্থীরা অকুপেশনাল এক্সপোজার ব্যান্ড (OEB) 4 বা 5-এ পড়ে, যার অপারেটর এক্সপোজার সীমা 1 μg/m³ এর নিচে। একটি ওপেন-ফ্রন্ট স্প্রে ড্রায়ারে এই জাতীয় যৌগের জন্য একটি ASDD তৈরি করা অগ্রহণযোগ্য। পরিবর্তে, সম্পূর্ণ প্রক্রিয়া শৃঙ্খল — দ্রবণ প্রস্তুত থেকে শুকানো, স্রাব, এবং ডাউনস্ট্রিম হ্যান্ডলিং — বৈধ কন্টেনমেন্ট কর্মক্ষমতা সহ নেতিবাচক চাপের মধ্যে আবদ্ধ থাকতে হবে।

উচ্চ-কন্টেনমেন্ট স্প্রে শুকানোর সিস্টেমে বেশ কিছু নকশা পরিবর্তন করা হয়। স্প্লিট-ভালভ বা ক্রমাগত-লাইনার ব্যাগ-ইন/ব্যাগ-আউট ডিসচার্জ পোর্টগুলি শুকনো পাউডারের সাথে অপারেটরের যোগাযোগ প্রতিরোধ করে। স্বয়ংক্রিয় ক্রম নিয়ন্ত্রণ সহ সিআইপি (ক্লিন-ইন-প্লেস) সিস্টেম ম্যানুয়াল হস্তক্ষেপ কমায়; একটি সাধারণ সিআইপি চক্র উৎপাদনের জন্য ড্রায়ারের পরিসীমা 30 মিনিট থেকে রুটিন পরিষ্কারের জন্য 2 ঘন্টা পর্যন্ত সম্পূর্ণ ব্যাচ থেকে ব্যাচ পরিবর্তনের জন্য। ড্রায়ারের গ্যাস হ্যান্ডলিং লুপ সামান্য ভ্যাকুয়ামের অধীনে কাজ করে এবং HEPA-ফিল্টার করা নিষ্কাশন নিশ্চিত করে যে কোনও ফুটো বাতাসকে ভিতরের দিকে ঠেলে দেয়।

মূলধন খরচ প্রিমিয়াম উল্লেখযোগ্য. একটি ধারণকৃত সিস্টেম একই থ্রুপুটের একটি প্রচলিত স্প্রে ড্রায়ারের তুলনায় সরঞ্জামের দামে 30-50% যোগ করে। বর্ধিত পরিবর্তনের সময়, অতিরিক্ত এয়ার হ্যান্ডলিং থেকে উচ্চ শক্তি খরচ এবং পরিষেবাযোগ্য আইসোলেটর গ্লাভস এবং গ্যাসকেটের প্রয়োজনীয়তার কারণেও অপারেটিং খরচ বেড়ে যায়। যাইহোক, এই খরচ নিয়ন্ত্রক ঝুঁকি হ্রাস দ্বারা অফসেট করা হয়. একটি সঠিকভাবে ডিজাইন করা সুবিধা সীমাবদ্ধ ব্যক্তিগত সুরক্ষামূলক সরঞ্জামের প্রয়োজনীয়তা এড়ায় এবং পেশাগত স্বাস্থ্য পর্যবেক্ষণের ফ্রিকোয়েন্সি হ্রাস করে।

সম্মতি ডকুমেন্টেশন প্রসারিত. CPP পর্যবেক্ষণের জন্য ডেটা অখণ্ডতা — ইনলেট/আউটলেট তাপমাত্রা, কন্টেনমেন্ট বাধা জুড়ে চাপের পার্থক্য, এবং CIP প্যারামিটারগুলি — অবশ্যই 21 CFR পার্ট 11-অনুশীলিত ইতিহাসবিদ-এ ক্যাপচার করতে হবে। ব্যাচ রেকর্ডটি প্রদর্শন করা উচিত যে সমস্ত কন্টেনমেন্ট ইন্টারলক প্রক্রিয়াকরণের সময় কার্যকর ছিল। পাইলট স্কেলে উচ্চ-কন্টেনমেন্ট অবকাঠামোতে বিনিয়োগ প্রতিনিধি ডেটা তৈরি করে বাণিজ্যিক সরবরাহের পথকে ছোট করে যা সরাসরি উত্পাদন-স্কেল নিয়ন্ত্রণ কৌশলে অনুবাদ করে।

স্কেলিং আপ ASDD: ল্যাব থেকে বাণিজ্যিক উৎপাদন পর্যন্ত

এএসডিডি-তে স্কেল-আপ ব্যর্থতা প্রায়শই দুটি মূল কারণের দিকে ফিরে আসে: ফোঁটা শুকানোর গতিপথের পরিবর্তন এবং নিম্নধারার আর্দ্রতা পরিচালনার অপর্যাপ্ত নিয়ন্ত্রণ। ড্রায়ারের মাত্রা সহ ড্রাইং চেম্বার স্কেলে অ-রৈখিকভাবে একটি ফোঁটার আকার এবং বসবাসের সময়। 0.5 মিটার চেম্বারের ব্যাস সহ একটি ল্যাব ড্রায়ার মিলিসেকেন্ড পরিসরে কাজ করে; 3 মিটার ব্যাসের একটি প্রোডাকশন ড্রায়ার বসবাসের সময়কে কয়েক সেকেন্ড পর্যন্ত বাড়িয়ে দিতে পারে, যা গঠনকারী কণাকে উচ্চ তাপমাত্রার চাপে দীর্ঘ সময়ের জন্য উন্মুক্ত করে।

এর পরিণতি হল কণার রূপবিদ্যা, অবশিষ্ট দ্রাবক এবং মাঝে মাঝে ফেজ বিচ্ছেদ যা ল্যাব স্কেলে পরিলক্ষিত হয়নি। একটি স্ট্রাকচার্ড স্কেল-আপ প্ল্যান তিনটি মাইলফলক দিয়ে এটিকে সম্বোধন করে:

1. সম্ভাব্যতা ব্যাচ (1-5 কেজি): XRPD দ্বারা নিরাকার রূপান্তর নিশ্চিত করুন, Tg পরিমাপ করুন এবং কমপক্ষে তিনটি প্রক্রিয়াধীন নমুনা সহ একটি দ্রাবক অপসারণ প্রোফাইল স্থাপন করুন। আউটপুট: একটি প্রাথমিক নকশা স্থান।
2. পাইলট-স্কেল নিশ্চিতকরণ (20-50 কেজি): একটি পাইলট ড্রায়ারে একটি DoE-পরিমার্জিত প্যারামিটার সেট চালান যা উত্পাদন জ্যামিতি অনুকরণ করে। টেস্ট পাউডার প্রবাহ, বিষয়বস্তুর অভিন্নতা, এবং 40°C/75% RH এ ত্বরিত স্থায়িত্ব। আউটপুট: একটি বৈধ স্বাভাবিক অপারেটিং পরিসীমা এবং একটি PAR (প্রমাণিত গ্রহণযোগ্য পরিসীমা) খাম।
3. বাণিজ্যিক-স্কেল প্রদর্শন (200 কেজি): টার্গেট স্কেলে পরপর তিনটি ব্যাচ চালান। ICH থ্রেশহোল্ডের বিরুদ্ধে ফলন, অশুদ্ধতা প্রোফাইল, এবং অবশিষ্ট দ্রাবক পরিমাপ করুন। একটি সফল CMC বিভাগ তথ্য উপস্থাপন করবে যে দেখায় যে তিনটি ব্যাচ জুড়ে আউটলেট তাপমাত্রার মানক বিচ্যুতি ±2°C এর মধ্যে ছিল এবং D50 কণার আকার 15% এর কম পরিবর্তিত হয়েছে।

এই যাত্রা জুড়ে, দাঁড়িপাল্লার মধ্যে সরঞ্জাম সামঞ্জস্য গুরুত্বপূর্ণ। যে সুবিধাগুলি একটি পূর্ণ-স্কেল লাইনে বিনিয়োগ করে — ক থেকে স্প্রে ড্রায়ার একটি মিলিত ডাউনস্ট্রিম মিল এবং ব্লেন্ডারের সাথে অভিন্ন পরমাণুকরণ নীতির সাথে - প্রতিটি পর্যায়ে প্রক্রিয়া পুনঃবিকাশের সাধারণ সমস্যা এড়ান। এনডিএ পর্যালোচনা চক্রের সময় নিয়ন্ত্রক আস্থা এবং সংরক্ষিত সময়ের মধ্যে পেব্যাক পরিমাপ করা হয়।

স্প্রে ড্রায়ার প্রস্তুতকারক, কারখানা

চায়না স্প্রে ড্রায়ার প্রস্তুতকারক এবং কাস্টম স্প্রে ড্রায়ার ফ্যাক্টরি হিসাবে, ZY মেশিনারি চীনে ডিজাইন এবং ম্যানুফ্যাকচারিং স্প্রে ড্রায়ার সলিউশন অফার করে।

পণ্য দেখুন →